Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后机制有助于开发新型止疼药质

很多大部分数人这样的体验，在切葡萄干或者是吃蜂蜜才会情不自禁地流眼泪。这是因为在葡萄干、蜂蜜和大葱等中会所含一种相同的气态——蜂蜜复合物。蜂蜜复合物会让人们激发双眼刺痛的感觉，身体对这种搔痒激发应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式则缓解疼痛。昨日，美国康奈尔大学纽约所学院和昆士兰大学的研究工作管理人员从澳大利亚岚乌鸦的毒蛇中会提取出一种针对“蜂蜜复合物” 的剧毒（WaTx）。研究工作管理人员在探寻蝎毒载体“蜂蜜复合物”的基本程序时找到，这种蝎毒通过在此之前所未知的程序引发疼痛，这一找到无论如何促进了新型止疼抗生素的开发新。该研究工作发表在《Cell》杂志上。“蜂蜜复合物”是体内安全及警报器蜂蜜复合物其实是一种名为TRPA1的钙通道胺基酸，它广泛存在于人们的感觉神经中会，是发送到外界环境激发的传感器。当蜂蜜复合物被作可用时，钙通道就会打开，钙原子与钠原子自此流入肝细胞，抑止疼痛和上皮肝细胞。康奈尔大学纽约所学院神经科研究工作生课程的教授生John Lin King表示：“蜂蜜复合物是体内对环境中会化学激发物的‘警报器’，当蜂蜜复合物遇到潜在有毒氟化时，它就会被作可用警惕本体时是渗入在危险当中会。”其中会有一类有毒氟化是蜂蜜复合物重点监控的对象，这类氟化被人们称之为“反应性亲磁试剂”。像是中会的烟雾、蜂蜜、葡萄干、甜菜等辛辣食物都所含很难激发蜂蜜复合物的氟化。值得一提的是，上皮肝细胞特异性也很难作可用蜂蜜复合物，因此TRPA1被普遍认为是病患慢性疼痛、溃疡和神经源性上皮肝细胞遗传性的潜在靶点。“弯道撞车”，阐述蝎毒引发疼痛的程序研究工作管理人员为了找到特异高效的TRPA1-HT，阐述其起着成因做了许多想法。像是薄荷醇和都是天然的TRPA1-HT，但是这些氟化的效力大幅提高、效用较差。于是，他们将目光投向了哺乳类毒蛇。哺乳类毒蛇很难导致发红、疼痛甚至是死亡。经过挑选出，研究工作管理人员找到澳大利亚的岚蝎毒（Urodacus manicatus）中会所含丰富的TRPA1作可用剂。通过提纯受控蝎毒，研究工作管理人员得到了一种名为“蜂蜜复合物剧毒”（WaTx）的。研究工作管理人员惊喜地找到，WaTx作可用蜂蜜复合物的方式则与一般的TRPA1-HT不同。WaTx会绕过“规格路线”强行转回肝细胞，宽松限制转回肝细胞的气态。一般只能，小到原子、大到分子都是通过“内吞起着”被肝细胞摄入，或是绕过肝细胞微小的胺基酸质通道转回肝细胞。但是，WaTx所含一种不引人注目的序列，使其很难同样穿透肝线粒体并转回肝细胞实际上。较少有胺基酸质具有这样的技能。研究工作小组随后进行了一系列哺乳类试验，结果显示：将TRPA1作可用剂油注入肠道的爪子会引起疼痛、上皮肝细胞和疼痛。反之亦然，施打WaTx的肠道有急性疼痛和过敏反应，但不会疼痛。研究工作管理人员普遍认为，WaTx是一种防御程序。虽然仍然每种哺乳类，除此以外蠕虫和生命体都有TRPA1的形式，但研究工作管理人员找到WaTx仅作可用了哺乳哺乳类中会的这种形式。鉴于岚乌鸦不吃哺乳哺乳类，剧毒很可能会主要是用来击退哺乳哺乳类的虏腐肉。新型止疼药离我们还有多远？当下可用止疼的抗生素大部分是类抗生素。虽然类抗生素很难有效率缓解疼痛，但较易上瘾导致抗生素依赖。该研究工作结果很难让研究工作管理人员更好地明白急性疼痛，并为慢性疼痛和上皮肝细胞之间的关联共享取而代之见解。这些找到甚至可能会为开发新取而代之止痛药发扬光大基础。Did Julius康奈尔大学纽约所学院教授职主席Did Julius教授普遍认为：“这种剧毒的找到为化学家共享了一种新应用软件，可可用侦测疼痛的分子程序，尤其是特异性地侦测导致疼痛过敏的反复。对于那些对抗生素找到着迷的人，我们的研究工作结果显示了，TRPA1作为新型非类止痛病患慢性疼痛的潜力。”早期引自：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019